全身性基因敲除
全身性基因敲除小鼠是研究基因在動物體內(nèi)功能的基礎技術(shù)，其在生物醫(yī)學研究中有廣泛的應用，本公司可提供快速成熟的全身性基因敲除小鼠制作服務。
常規(guī)的基因敲除步驟如下：應用基因編輯技術(shù)對靶位點DNA進行切割，引發(fā)DNA雙鏈斷裂，誘發(fā)非同源末端連接修復DNA，在此過程中往往會產(chǎn)生DNA的插入或刪除，造成移碼突變，打亂原基因讀碼框，致使該基因功能喪失，從而實現(xiàn)基因敲除。全身性基因敲除技術(shù)應用的前提是該靶基因的缺失不會導致胚胎致死。
圖：基因敲除示意圖
1.1. 特定區(qū)域敲除
在生物體內(nèi)，同一個基因的不同轉(zhuǎn)錄本可能編碼多個同源蛋白異構(gòu)體（isoform），而不同的isoform的功能可能有所不同，為研究靶基因特定isoform在體內(nèi)的功能和相關(guān)表型，往往需要特異性敲除其轉(zhuǎn)錄本。通過對基因的特定區(qū)域進行敲除，從而實現(xiàn)破壞其特異性轉(zhuǎn)錄本的目的。
特定區(qū)域（外顯子）敲除示意圖
1.2. 長鏈非編碼RNA敲除(lncRNA)
長鏈非編碼RNA（lncRNA）指的是長度在200nt以上、不編碼蛋白、但參與細胞內(nèi)多種生物學過程的RNA分子。大量研究提示著非編碼區(qū)域可能通過表達lncRNA，活躍地參與到生物學功能的調(diào)控中。由于大多數(shù)長鏈非編碼RNA在物種之間沒有明顯的序列保守性，對lncRNA進行堿基替換、插入或缺失部分序列時仍能表現(xiàn)出其原有的生物學活性，因此lncRNA功能的缺失需要通過對這段保守的區(qū)域的精準敲除來完成。
本公司可根據(jù)客戶需求，定制特定區(qū)域敲除/非編碼RNA敲除(lncRNA)基因工程鼠。